人源化小鼠双抗药效评估
A-B:流式细胞鼠检测CD3E和CD3EDG人源化小鼠中的表达;
C:流式细胞术对纯合B-hPD-1/hPD-L1小鼠的菌株特异性PD-1和PD-L1表达分析,
野生和纯合B-hPD-1/hPD-L1(H/H)小鼠分别用anti-CD3E刺激后收集脾细胞;
mPD-1和mPD-L1仅在野生型小鼠中可检测,而hPD-1和hPD-L1仅在纯合B-hPD-1/hPD-L1小鼠中可检测到;
D:在人源化小鼠模型中检测双抗药效。B-hCD3E+hCD19-MC38,高剂量的Blinatumomab药效较好;
E:B-hCD3EDG+hPD-L1 MC38,高剂量的BsAb药效较好;
F:B-hPD1/hPD-L1 mice + hPD-L1 MC38,检测抗体BsAbs以及IBI318均可抑制肿瘤生长。
人免疫系统重建模型的双抗药效评估。
(A) 在人免疫系统重建模型中测试CD3双特异性抗体药效。将人PBMC(5×106)静脉内植入B-NDG小鼠后,皮下植入NUGC4细胞(5×106);抗人CD3×Claudin18.2双特异性抗体显著抑制NUGC4肿瘤生长。(B)在B-NDG B2m plus小鼠中用PBMC重建后,使用RKO细胞构建肿瘤模型,测试抗PD-1×PD-L1双特异性抗体药效。
CD3双抗的体外功能研究。
A:T细胞与Daudi细胞共培养时,Blinatumomab以剂量依赖的方式促进T细胞的增殖。
B:Blinatumomab的细胞毒性以剂量依赖的方式增强(Daudi与T细胞的比例为10:1)。
C:Blinatumomab以剂量依赖的方式促进IFN-γ和IL-2的分泌。