近日梅雨季节，天气变化莫测，身边长辈们的关节又开始肿痛了。一提起“关节炎”，很多人往往会跟风湿挂钩，是一种广义的疾病分类，指以关节、骨骼、肌肉等为主要病变的疾病，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风等。

此外关节炎也并非老年人专属，近年来逐渐呈现年轻化趋势，根据世界卫生组织发布的数据，全球关节炎患病人数已超过5亿，我国关节炎的总患病率达15%，其中类风湿性关节炎作为我国最常见的慢性疾病之一。

背景概述

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是人类最常见的典型慢性自身免疫性疾病之一，其临床症状主要表现有全身关节肿胀、疼痛和运动失调等，伴有骨骼和软骨侵蚀，病情极其严重的甚至可能会导致残疾，最终导致增生性滑膜炎，软骨损伤以及骨结构的破坏^[1]。除此之外，还表现出关节外特征，包括皮下结节、血管炎和肺部炎症，特别是在更严重的情况下纤维化。

图1. RA的发展和进展^[2]

RA动物模型目前尚不能治愈，早期的诊断和管理可以减轻症状、减缓病程并预防残疾；在某些情况下疾病可以缓解。RA临床的治疗目的以改善和维持关节活动性和肌肉力量，减轻疼痛，以及提高运动能力和进行日常活动的能力为主。

图2. RA的发生和发展的病理机制^[2]

RA的特征是增生性滑膜（血管翳）和T细胞的过度免疫反应^[3]。血管翳包括T细胞、滑膜成纤维细胞和巨噬细胞，可产生炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6受体和和Janus激酶（JAK）抑制剂，这些因子涉及类风湿性关节炎的进展^[4]。

针对这些信号通路开发的药物，阻断参与启动的促炎细胞因子的作用，最终可以缓解类风湿性关节炎。由于现阶段RA治疗手段和结果的局限性，临床仍需要更多更优效的治疗方法以帮助患者获得更好的治疗收益。

诱导型RA动物模型

临床前用以RA药效评价的动物模型大致可分为诱导型和转基因型两大类。常见的诱导模型有胶原诱导关节炎（CIA）、胶原抗体诱导关节炎（CAIA）、佐剂诱导关节炎（AIA）及其他的药物诱导的关节炎模型，CIA是RA研究最广泛的诱导型动物模型；CAIA属于CIA模型的扩展，通过靶向Ⅱ型胶原抗体诱导关节炎的发生。转基因小鼠模型有人TNF-α转基因模型和K/BｘN转基因模型等。

表1. RA相关药效服务项目

在已建立的RA动物模型中，AIA是最早由细菌学家Freund于20世纪50年代初建立的实验性类风湿关节炎动物模型^[5]，又称是弗氏佐剂关节炎，反映了人类RA的许多临床特征，分为完全弗氏佐剂（CFA）和不完全弗氏佐剂（IFA），CFA是目前研究最多的类风湿性关节炎自身免疫模型^[6]。

AIA模型最初是由于发现某些品系的大鼠在给予完全弗氏佐剂后出现关节炎而建立的，BioMice百奥动物基于SD大鼠/Lewis大鼠构建了稳定的佐剂诱导关节炎模型，可用于相关药物的药效评价；同时，还运用基因编辑技术自主开发了一系列靶点人源化小鼠，也可应用于诱导关节炎模型以及相关的药效评估。

AIA模型部分数据展示

动物：SD大鼠/Lewis大鼠，雄性，6-12周；

材料：MT（结核分枝杆菌H37Ra），IFA（弗氏佐剂，不完全）

溶液制备：将MT溶解在IFA中，最终浓度为10 mg/ml

方法：大鼠于第0天在尾基部皮下注射MT/IFA（10mg/ml；100μL）混悬液，从第7天到结束，每两天记录一次体重和评分。

佐剂诱导的大鼠关节炎。大鼠（7周，雄性）于第0天在尾部底部皮下注射MT/IFA混悬液（10 mg/ml；100μL），从第7天到结束，每两天记录一次体重和评分（A）；佐剂在大鼠的爪子中产生肿胀和发红（B），AIA大鼠的所有爪子都被评分（C）；HE染色显示AIA大鼠可见炎症、血管翳、滑膜增生（D，E）。

此外BioMice百奥动物还有更多的药效相关服务，骨关节炎模型，骨质疏松模型等，感兴趣的欢迎联系我们获取相关资料。

参考文献

[1]Tateiwa, D., Yoshikawa, H. & Kaito, T. Cartilage and Bone Destruction in Arthritis: Pathogenesis and Treatment Strategy: A Literature Review. Cells 8, doi:10.3390/cells8080818 (2019).

[2]Smolen, J., et al. Nat Rev Dis Primers. 2018.

[3]Szekanecz Z, Koch AE, Tak PP. Chemokine and Chemokine Receptor Blockade in Arthritis, a Prototype of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Netherlands J Med (2011) 69(9):356–66.

[4]Huang J, Fu X, Chen X, Li Z, Huang Y and Liang C (2021) Promising Therapeutic Targets for Treatment of Rheumatoid Arthritis. Front. Immunol. 12:686155.

[5]C. Pearson. Development of arthritis, periarthritis and periotitis in rats given adjuvant. Proc Soc Exp Biol Med 1956;91:95-101.

[6]Brand DD, et al. Collagen-induced arthritis. Nat Protoc. 2007;2(5):1269-75.