为期5天的ASCO（美国临床肿瘤学会）年会于今天结束，共展出了5760份摘要，包括214项口头报告、276项海报讨论和2371张海报展出等。根据话题，分为乳腺癌、神经系统肿瘤、胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、头颈癌、血液瘤、肺癌、黑色素瘤（皮肤癌）、肉瘤等。从药物形式上来看，单抗、小分子药仍是主流，ADC、细胞治疗及双抗紧随其后。

本次会议展示了多项关于TIGIT和LAG3的临床数据，带动了新型免疫检查点和肿瘤免疫疗法的热度。

TIGIT在多种免疫细胞（如T, NK细胞）表面表达，与配体PVR和Nectin2（多表达于肿瘤细胞或抗原呈递细胞）结合后起抑制作用。

罗氏的TIGIT阻断型单抗tiragolumab（tira）

1/2期临床研究表明，其与PD-L1抗体（atezolizumab）联用相比于PD-L1单药，在非小细胞肺癌病人中具有更好和更持久的响应。

Ib/II期MORPHEUS临床实验表明，对于uHCC肝癌（unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma）联用tira可以使得现有的一线治疗方案-PD-L1单抗atezolizumab + VEGF单抗bevacizumab-的疗效进一步提高-更高的ORR（42.5% vs 11.1%）、更长的PFS（11.1个月 vs 4.2个月），并且没有新增安全性问题。

Gilead & Arcus的TIGIT阻断型单抗Domvanalimab（DOM）

正在开展III期临床试验STAR-121，比较其与PD-1抗体（zimberelimab, ZIM）联用+化疗及PD-1单药pembrolizumab+化疗作为一线疗法在非小细胞肺癌病人中的疗效。此前，临床II期ARC-7试验表明，作为一线疗法对于NSCLC患者DOM与ZIM联用比ZIM单药具有更持久的具有临床意义的PFS改善，可使疾病进展及死亡的风险降低33%。

阿斯利康的AZD2936 PD-1 x TIGIT双抗

临床前研究表明，其与PD-1单药或PD-1及TIGIT联用相比，具有更好的抗肿瘤活性。ARTEMIDE临床研究表明，AZD2936双抗对之前接受过标准疗法的非小细胞肺癌患者具有良好的安全性和初步的有效性。确定RP2D为750 mg Q3W。76例可评估患者中有3PR和30SD，响应持续时间为2.1-6.4个月。

泽璟生物研发的ZG005 PD-1 x TIGIT双抗

在临床剂量递增研究中，在实体瘤患者中具有良好的安全性、耐受性、药代动力学及初步的抗肿瘤活性。10例可评估的病人中，1PR，6SD，3PD。

LAG3主要在T细胞表面表达，可负向调节T细胞功能，在许多肿瘤类型中上调。

再生元LAG3抑制剂fianlimab

I期临床研究表明，其与自家PD-1抑制剂Libtayo联用相较于PD-1单药，对于晚期黑色素瘤来说具有更持久的抗肿瘤活性，并且没有更多的安全性问题。此两药联用方案一线治疗黑色素瘤的的III期临床试验进行中。

信达生物LAG3单抗IBI110

临床Ib期研究表明，其与自家PD-1单抗（sintilimab）及化疗联用一线治疗胃癌或胃食管癌具有可控的安全性和鼓舞人心的抗癌活性。

BMS的LAG3单抗Relatlimab

Relatlimab是首款获FDA批准上市的LAG3抗体，用于治疗黑色素瘤。本次ASCO大会展示其与自家PD-1单抗（nivolumab）联用相较于PD-1单药对头颈鳞癌（HNSCC）具有更好的疗效，且安全性良好。

复宏汉霖的LAG3单抗HLX26

对复宏汉霖研发的LAG3单抗HLX26的I期临床试验表明，其对于晚期/转移性实体瘤患者具有良好的安全性、耐受性。

此外，百利药业口头报告了其研发的EGFR x HER3双抗ADC (BL-B01D1)的first-in-human临床试验结果，引人注目。此双抗ADC在接受过先前治疗的晚期实体瘤患者，尤其是EGFR突变的NSCLC患者中具有鼓舞人心的抗癌活性。同时具有良好的安全性和耐受性。

为助力新药研发，百奥动物开发了多种新型免疫检查点单/双/多靶点人源化小鼠，用于新药的临床前研究，助力临床转化。

B-hPD-1/hPD-L1/hTIGIT mice

品系名称：

C57BL/6-Pdcd1^tm1(PDCD1)Cd274^tm1(CD274)Tigit^tm1(TIGIT)/Bcgen

TIGIT抗体Triagolizumab（内部合成）与PD-L1抗体Atezolizumab（内部合成）联用在B-hPD-1/hPD-L1/hTIGIT小鼠中的抗肿瘤疗效。将小鼠结直肠癌细胞系MC38-hPD-L1 (5×105)皮下植入纯B-hPD-1/hPD-L1/hTIGIT 小鼠（雌性, 9周龄, n=5)中。当肿瘤体积达到100-150 mm3时分组给药。A）肿瘤体积变化；B）小鼠体重变化。结果显示，两药联用比单药具有更好的抑瘤作用。此模型是验证hTIGIT和hPD-L1抗体药效的有力模型。数值为平均值±SEM。

TIGIT单/双/多人源化小鼠列表

B-hPD-1/hPD-L1/hLAG3 plus mice

品系名称：

C57BL/6-Pdcd1^tm1(PDCD1) Cd274^tm1(CD274)Lag3^tm3(LAG3)/Bcgen

LAG3抗体relatlimab（内部合成）与PD-1抗体pembrolizumab（内部合成）联用在B-hPD-1/hPD-L1/hLAG3 plus 小鼠中的抗肿瘤疗效。将小鼠结直肠癌细胞系MC38皮下植入纯B-hPD-1/hPD-L1/hLAG3 plus小鼠（雌性, 7-8周龄, n=8)中。当肿瘤体积达到约100 mm3时分组给药。A）肿瘤体积变化；B）小鼠体重变化。结果显示，两药联用比单药具有更好的抑瘤作用。此模型是验证hLAG-3和hPD-1抗体药效的有力模型。数值为平均值±SEM。

LAG3单/双/多人源化小鼠列表

参考资料：2023 ASCO Annual Meeting Proceedings