NOD.CB17-Prkdc^scidIl2rg^tm1/Bcgen小鼠（B-NDG®小鼠）是百奥赛图公司自主开发的NOD-^scid遗传背景的Il2rg基因敲除小鼠，缺乏成熟的T、B和NK细胞，是目前国际公认的免疫缺陷程度高、非常适合人源细胞或组织移植的工具小鼠之一。可用人PBMC和人CD34+ HSC（造血干细胞）进行免疫重建，并成功制备CDX、PDX等模型。

近年来，B-NDG小鼠已在各大实验室中崭露头角，成为科学家们钟爱的实验小鼠，频繁亮相各大期刊，下边一起来看看利用B-NDG小鼠发表的高分文章吧。

B-NDG小鼠部分高分文章展示

1、Nature：Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL

2022年Nature发表一篇文章，报道了非病毒定点整合CAR-T技术及其治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效。文章基于B-NDG小鼠构建CDX模型，并植入不同方式制备的CAR-T细胞，观察小鼠体内肿瘤生长水平。结果表明，在异种移植模型中，CD19 CAR非病毒PD-1定点整合CAR-T细胞，比传统病毒整合CAR-T细胞具有更好的肿瘤杀伤能力。

非病毒PD1-定点整合CAR-T细胞优于慢病毒方法制备的CAR-T细胞^[1]

2、Cell Research：Transdifferentiation of tumor infiltrating innate lymphoid cells during progression of colorectal cancer

2020年Cell Research发表文章，发现结直肠癌(CRC)进展过程中肿瘤浸润性先天淋巴细胞（ILCs）会发生亚群转换。研究者从晚期结直肠癌患者中分离出人PD-1高ILC2-C细胞，通过CRISRP-Cas9产生HS3ST1或PD-1缺失的ILC2-C细胞，并把它们和肿瘤细胞一起移植到B-NDG小鼠体内建立PDX模型，观察小鼠体内肿瘤生长水平，发现人PD-1高ILC2-C细胞明显促进肿瘤生长，HS3ST1或PD-1缺失的ILC2-C细胞抑制肿瘤生长，证明干预ILCs的转化可能是结直肠癌(CRC)有效的免疫疗法。

ILC2-C亚群促进结直肠癌的生长^[2]

3、Molecular Cancer：METTL3/IGF2BP3 axis inhibits tumor immune surveillance by upregulating N6-methyladenosine modification of PD-L1 mRNA in breast cancer

2022年Molecular Cancer发表文章，研究了METTL3或IGF2BP3在PD-L1介导的肿瘤免疫监视中的作用。文中使用不同处理的MDA-MB-231细胞皮下注射到B-NDG小鼠体内建立异种移植小鼠模型，观察小鼠体内肿瘤生长水平。结果表明：敲低METTL3/IGF2BP3可以下调PD-L1的表达，从而增强T细胞介导的抗肿瘤免疫，来减缓乳腺癌的进展，PD-L1可能是METTL3/ IGF2BP3诱导的乳腺癌细胞逃避肿瘤免疫监视的关键介质，这可能为乳腺癌免疫治疗提供更新更有效的治疗策略。

METTL3/IGF2BP3下调乳腺癌细胞的抗肿瘤免疫^[3]

4、Cell Discovery：MTSS1 curtails lung adenocarcinoma immune evasion by promoting AIP4-mediated PD-L1 monoubiquitination and lysosomal degradation

2023年Cell Discovery发表文章，2023年Cell Discovery发表文章，发现MTSS1在肺腺癌中下调，导致PD-L1上调，造成免疫逃逸。clomipramine是AIP4抑制剂，可上调PD-L1，研究人员将外周血单核细胞(PBMC)移植到B-NDG小鼠身上，建立免疫系统人源化小鼠模型，将肿瘤细胞接种到PBMC重建的B-NDG小鼠中，用不同药物处理，观察肿瘤生长情况。结果表明：clomipramine与ICB（PD-L1抗体）联合治疗可有效抑制肿瘤生长。

clomipramine联合ICB治疗可有效抑制肺癌^[4]

B-NDG小鼠部分发表文章列表

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参考资料：

[1] Jiqin Zhang, Yongxian Hu, Jiaxuan Yang， et al. Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL.Nature,369-403(2022).

[2]Shuo Wang, Yuan Qu, Pengyan Xia,et al.Transdifferentiation of tumor infiltrating innate lymphoid cells during progression of colorectal cancer.Cell Research,610-622(2020).

[3]Weijun Wan, Xiang Ao, Quan Chen,et al.METTL3/IGF2BP3 axis inhibits tumor immune surveillance by upregulating N⁶-methyladenosine modification of PD-L1 mRNA in breast cancer.Molecular Cancer.(2022) 21:60.

[4]Yuan Wang, Zhenchang Jia, Chenxi Liang,et al.MTSS1 curtails lung adenocarcinoma immune evasion by promoting AIP4-mediated PD-L1
monoubiquitination and lysosomal degradation.Cell Discovery, (2023) 9:20.