感觉生物学起步较晚但发展快速的领域-你为什么会痒|BioMice百奥动物

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)，是一种与IL-7互为远距离旁系同源的，归属于短链四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效性细胞因子。研究表明 TSLP可以通过 TRPA1 阳性神经元上的 TSLP 受体直接促进瘙痒，反过来，抓挠会诱导表皮角质细胞进一步表达 TSLP，持续性搔抓行为则会加重痒的感觉，形成“越抓越痒、越痒越抓”的恶性循环（the vicious itch-scratch cycle）。

白细胞介素4 (interleukin-4, IL4)主要由T细胞、自然杀伤T细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞产生。受体在多种痒觉相关伤害感受神经元中均有表达，且与氯喹、组胺、TSLP反应性神经元重合。当IL4受体被激活，JAK(Janus kinase)信号通路与TRPV1和TRPA1共同作用，引起神经元内钙离子浓度升高，诱发瘙痒行为。

为了更好的研究和开发瘙痒相关疾病疗法，百奥动物开发了一系列瘙痒相关靶点人源化小鼠，助力相关药物的临床前药效评估。

B-hIL31/hIL31RA/hOSMR mice

hIL31诱导B-hIL31/hIL31RA/hOSMR小鼠瘙痒及IL-31抗体药效

在第0、3、7、10天分别给与纯合B-hIL31/hIL31RA/hOSMR小鼠(雌性，n=3)注射hIL-31，并记录hIL-31注射后3h小鼠的抓痕计数。以注射hIL-31前记录抓痕计数作为基线。如图所示，hIL-31在纯合B-hIL31/hIL31RA/hOSMR小鼠中成功诱导瘙痒。一种靶向IL-31信号的抗体作为阳性对照，在我们的模型中显示出显著的止痒效果(经客户验证)。

B-hTSLP/hTSLPR mice

Oxazolone诱导特应性皮炎样皮损

抗人TSLP抗体对Oxazolone诱导特应性皮炎小鼠模型的药效

各组小鼠均采用抗hTSLP抗体tezepelumab(内部合成)治疗。(A)各组耳表皮厚度统计分析。第18天开始，耳表皮开始脱皮。因此，从第18天开始，耳表皮厚度逐渐减少，如图所示。(B)治疗期间体重变化。(C)血清总IgE水平。第26天采集血清，ELISA法测定总IgE水平。(n = 8)。

B-hTSLP/hTSLPR小鼠特应性皮炎模型耳皮肤H&E染色。(A)H&E染色。(B)耳表皮皮肤厚度。(C)耳表皮皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分。(D)耳表皮皮肤总分。与同型对照组相比，地塞米松或tezepelumab（内部合成）治疗组耳厚和耳皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分显著降低，表明B-hTSLP/hTSLPR小鼠为体内评价抗人TSLP抗体提供了强有力的临床前模型。

B-hIL4/hIL4RA mice

Oxazolone诱导特应性皮炎样皮损

抗人IL4RA抗体对Oxazolone诱导特应性皮炎小鼠模型的药效

各组小鼠均使用杜匹单抗（内部合成）治疗。剂量在图例中显示。(A)治疗期间体重变化。(B)各组耳表皮厚度统计分析。第18天开始，耳表皮开始脱皮。因此，从第18天开始，耳部厚度逐渐减小，如图所示。(C)血清总IgE水平。第26天采用ELISA法检测总IgE水平。耳厚和血清总IgE浓度与抗体剂量呈负相关。(n = 5)。

B-hIL4/IL4RA小鼠特应性皮炎模型耳皮肤H&E染色。(A)H&E染色。(B)耳表皮皮肤嗜酸性粒细胞浸润评分(n=5)。给药后耳皮肤嗜酸性粒细胞浸润分数显著降低，表明B-hIL4/hIL4RA小鼠为体内评估抗人IL4RA抗体提供了强有力的临床前模型。

瘙痒相关人源化小鼠模型

参考文献

[1] Dong X, Dong X. Peripheral and Central Mechanisms of Itch. Neuron. 2018 May2;98(3):482-494. doi: 10.1016/j.neuron.2018.03.023. PMID: 29723501; PMCID:PMC6022762.