迟发性超敏反应 (Delayed-type hypersensitivity, DTH)是一种受抗原刺激产生的效应 T 细胞介导的以单个核细胞浸润为主要特征的炎症性免疫应答[1]。一般在再次接触抗原后 24～72 小时出现，由Th1细胞释放细胞因子活化CTL和巨噬细胞，导致局部组织损伤。

迟发性超敏反应发生机制示意图^[2]

小鼠接触性超敏反应是研究T细胞介导的接触性过敏原免疫反应的一种广泛使用的模型。Oxazolone (OXA)是一种半抗原，当与皮肤接触时，可与皮肤蛋白结合形成完整抗原，刺激T淋巴细胞增殖为致敏淋巴细胞^[3]。当4-7天后再次涂抹OXA时，会引起局部的迟发性过敏反应。

Keyhole limpet hemocyanin (KLH)是一种高度免疫原性的蛋白质大分子，使树突状细胞能够识别Th1细胞^[4]。它是诱导晚期DTH的理想抗原。KLH系统性导入小鼠体内，几周后局部重新注射，通过注射部位的相对肿胀来评估DTH的反应。

百奥动物建立了OXA和KLH诱导的DTH小鼠(Balb/c)模型，用于免疫抑制剂的药效评价。

OXA诱导的DTH小鼠模型

NO.1、小鼠模型的建立

NO.2、地塞米松和TNFα抗体对OXA诱导的DTH具有治疗作用

地塞米松和TNFα抗体能够缓解OXA诱导的DTH

第0天，小鼠腹部涂抹1% OXA致敏，第五天耳部涂抹1% OXA激发，激发前给予地塞米松或TNFα抗体治疗。记录小鼠激发前和激发后24小时耳部厚度。（A）耳部厚度，（B）耳部厚度变化。数值以平均值±标准误表示。

H&E染色结果

H&E染色分析(A)，耳表皮评价(B)。数值以平均值±标准误表示。

KLH诱导的DTH小鼠模型

NO.1、小鼠模型的建立

NO.2、地塞米松对KLH诱导的DTH模型的药效评价

地塞米松可缓解KLH诱导的DTH

第0天，腹腔注射KLH/CFA/IFA乳剂免疫小鼠。第7天，小鼠耳内皮内注射KLH。此外，小鼠皮下注射地塞米松，并于第8天、第9天和第10天测量耳部厚度。(A)体重，(B)耳部厚度，(C)耳表皮评分。数值以平均值±标准误表示。

针对DTH疾病模型可提供的检测项目

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参考资料：

[1] Honda T, Egawa G, Grabbe S, Kabashima K.  Update of immune events in the murine contact hypersensitivity model: toward the understanding of allergic contact dermatitis. J Invest Dermatol. 2013. 133(2):303-15.

[2] 曹雪涛,姚智,熊思东,司传平,于益芝. 医学免疫学 第 7 版 [M]. 北京：人民卫生出版社，2018.07.

[3] Mchale J F , Harari O A , Marshall D , et al. Vascular endothelial cell expression of ICAM-1 and VCAM-1 at the onset of eliciting contact hypersensitivity in mice: evidence for a dominant role of TNF-alpha.[J]. American Association of Immunologists, 1999(3).

[4] Richerson HB, Dvorak HF, Leskowitz S. Cutaneous basophil hypersensitivity. I. A new look at the Jones-Mote reaction, general characteristics. J Exp Med. 1970. 132(3):546-57.