靶点研究对药物的发现和开发具有极其重要的作用，发现更具潜力的靶点是药物开发的关键。在刚结束的AACR会议上也涌现出众多新靶点药物如GPR65、CD155、PSGL-1、BCAM、CD25等，双抗和ADC药物成为时下热门研究方向，继续探索新一代的免疫检查点将促使生物药未来更加蓬勃发展。这里对AACR会议上亮相的三个靶点CLDN6、PSGL-1、B7-H3作简单介绍。

CLDN6

Claudin 6 (CLDN6)是Claudin家族的27个成员之一，它可以激活细胞粘附信号，调节核受体的活性。NovaRock公司研发的NBL-028是一种新型四价双特异性抗体，通过CLDN6介导CD137形成多聚体激活肿瘤微环境中的CD137共刺激途径。NBL-028在体外表现出强烈的CLDN6依赖性T细胞活化和T细胞介导的细胞毒性。

NBL-028目前处于IND阶段，预计将在2023年第一季度进入临床阶段。除此以外BioNTech，Amgen，天境生物等公司，都对其管线中靶向CLDN 6的相关研发产品阶段性进展进行了披露。

来源：AACR 2022 poster, NovaRock

PSGL-1

PSGL-1是一种跨膜黏蛋白受体，特异表达于造血细胞系细胞。PSGL-1在大多数实体肿瘤中展现出了重要的临床潜力，并且与PD-1抗体相比， PSGL-1 抗体表现出比当前免疫治疗更强的炎症反应，对肿瘤生长的抑制程度明显更高。

如Verseau公司的VTX-0811就是通过靶向肿瘤相关巨噬细胞上高表达的粘附分子 PSGL-1，从而将巨噬细胞重新编程为促炎状态，激活T细胞并吸引其他免疫细胞协同产生强大的抗肿瘤效应。

来源：AACR 2022 poster, Verseau[A1]  Therapeutics

B7-H3

B7-h3 (CD276)是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族成员，B7家族蛋白在免疫反应方面表现出正向和负向的调节功能，成为调节抗肿瘤免疫反应的共抑制或共刺激配体。

MGC018，一种基于杜卡霉素（duocarmycin）的B7-H3抗体偶联药物，能够将DNA烷基化剂杜卡霉素递送到表达B7-H3的肿瘤细胞中，杜卡霉素能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA，导致细胞死亡。研究结果显示，在人前列腺癌细胞系来源的异种移植瘤(CDX)模型和转移性前列腺癌患者来源的异种移植(PDX)模型中，MGC018显示出一定的抗肿瘤活性，当MGCO18与PARP或AR抑制剂联合使用时，抗肿瘤活性增强。目前MGC018正在进行用于转移性前列腺癌治疗的1/2期临床研究。

来源：AACR 2022 poster, MacroGenics

目前，FDA已经批准超100款抗体药，但获批的靶点同质化较高；且处在临床开发阶段的靶点药物也面临越热门的靶点赛道越拥挤。面对如此热门靶点红海现状，开拓其他新靶点，寻找下一片蓝海将显得更为重要。

BioMice百奥动物持续构建多种新靶点以及多靶点组合的人源化小鼠及重度免疫缺陷系列小鼠模型，涵盖了肿瘤、自免、代谢等多个疾病领域，助力新药研发快速发展。

肿瘤类靶点人源化小鼠

在肿瘤疾病领域，我们制备了包括免疫检查点、肿瘤微环境调节因子、肿瘤TAA等多种靶点形式的人源化小鼠模型，用于肿瘤药物的临床前药效学研究及安全性评价。

自免类靶点人源化小鼠

自身免疫性和炎症性疾病已成为仅次于心血管疾病和肿瘤的第三类主要疾病，是机遇与挑战并存的新药研发领域。自身免疫病包括许多发病机制相似或不同的疾病，表现为多种不同类型的综合征特征和临床表现，受累人群比例3%~5%。我们制备了包括哮喘（Asthma）、特异性皮炎(Atopic dermatitis)、银屑病（Psoriasis）、肠道炎症（Intestinal inflammation）和类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）等多种适应症相关靶点的人源化小鼠。

代谢类靶点人源化小鼠

代谢机制在多种慢性病发展中具有重要作用，由于机制的复杂性，在临床上还存在着巨大的、未满足的医药需求。我们为给更多的新药研发企业提供有效的临床前动物模型，开展了一系列糖、脂代谢性疾病相关的靶点人源化动物或疾病模型鼠的制备，适应症涵盖了糖尿病、肥胖、脂肪肝、纤维化和动脉粥样硬化等，后续将会持续开发更多相关靶点小鼠模型。

重度免疫缺陷系列小鼠

我们自主开发的B-NDG小鼠，由于缺乏成熟T、B和NK细胞，非常适合人源细胞或组织移植可以用来制备CDX、PDX或者人类免疫细胞重建等模型，可以应用到基础研究或临床前药物开发中。然而，在使用B-NDG等常规重度免疫缺陷鼠进行PBMC或CD34+造血干细胞重建时仍然面临一些难题，为此，我们已开发并继续开发一系列小鼠以满足特定细胞功能和相应靶点药物评价的需求。

BioMice百奥动物一直在追求创新、不断的探索，以期为广大科研工作者提供优质的小鼠模型，助力科学研究！如您有关注的靶点，欢迎联系我们，获取更多百奥动物产品信息～