随着生活水平的提高以及医疗技术的不断发展,人类预期寿命在逐步延长,这导致全球老年人口的空前增长,与此同时,与年龄相关的疾病负担也呈指数级增长[1]。
有研究指出,在健康状况没有得到改善的情况下单纯延长寿命,是没有意义的[2]。基于此,世界卫生组织在2015年提出了《老龄化与健康全球战略和行动计划》,旨在实现健康老龄化的目标[3]。
为了实现这一目标,需要对生物体、器官和细胞水平的衰老及疾病过程有透彻的了解,并针对衰老相关的分子途径开发预防和治疗衰老相关疾病的策略[4]。
我国65岁以上人口占总人口比重及预测[5]
大多数自发肿瘤、代谢性疾病以及神经退行性疾病的发病率和流行率随年龄增长而增加,其主要原因可以归咎于老年人免疫系统失调。免疫系统可以抵御病原体和杀伤癌细胞。老年人的免疫系统老化,使得免疫反应性急剧下降并且功能失调,这一现象被称为免疫衰老。
研究表明,免疫治疗干预在幼小动物身上可能是有效的,但同样的治疗方法在老年动物身上却并不一定有效。考虑到大多数的癌症患者是老年人,癌症的发病率随着老龄化而增加,因此理解免疫系统失调对于免疫治疗的影响,可以更好的干预老年人的癌症治疗进程。
为了最优地激发老年人的抗肿瘤免疫反应,需要识别和了解老年人免疫系统的内在缺陷,并使用自身耐受和衰老同时存在的相关模型。[6]
小鼠凭借其易于饲养和处理并且寿命较短(~2.5年)的特性,成为衰老及其相关疾病研究中有吸引力的哺乳动物模式生物。[7]
百奥动物提供优质老龄鼠(目前最大可提供15月龄,即60周龄的小鼠,陆续可提供最大20-22月龄小鼠),可用于衰老及其相关疾病的研究。
可提供品系如下:
老龄鼠
百奥动物老龄鼠优势
① 不同周龄小鼠现货提供;
② 高标准的饲养环境;
③ 非生产退役种鼠;
④ 严格的遗传稳定性监测。
C57BL/6J老龄鼠
C57BL/6J是使用最为广泛的近交品系之一,也是第一个完成基因组测序,特征分析最全面的小鼠品系。有研究人员对C57BL/6J的生存曲线进行分析,并提供了可比较的对应的人类年龄。衰老是个连续的动态过程,大多数研究将生命阶段简单的分为成年、中年和老年。
小鼠月龄和人类年龄对照关系及特点
① 小鼠的3-6月龄对应成年人(20-30岁);
发育完成尚未受到衰老影响。
② 小鼠的10-15月龄对应中年人(38-47岁);
可以检测到部分衰老生物标志物(非全部)的衰老变化。
③ 小鼠的18-24月龄对应老年人(56-69岁);
可以检测到几乎全部衰老标志物的衰老变化[8]。
老龄鼠常见表型及病理
随着小鼠生长发育,外观会逐渐改变。一些常见的衰老表型有:眼周脱毛、嘴鼻部被理毛、背侧产生脱毛区及灰毛区等。
C57BL/6J老龄鼠的部分正常衰老表型[9]
同时随着年龄增长,与年龄相关的各项疾病也随之而来,产生一些和疾病相关的表型。例如:自发肿瘤、眼周病变、皮炎脱毛等。
非近亲繁殖小鼠长期研究(2年或更长时间)的常见疾病[10]
a、Findings from multiple studies are summarized for each line or group. and original terminology.
b、4-way cross
c、(Af _ C57BL/6)F1
d、UM HET3 from (BALB/cByJ _ C57BL/6J)F1 _ (C3H/HeJ _ DBA/2J)F1
老龄鼠应用研究
① 健康生命周期的基础生物学研究
② 骨质、肌肉、身体组成相关研究
③ 饮食、运动、认知与行为研究
④ 心血管、内分泌、代谢等疾病研究
⑤ 免疫学、肿瘤学、神经退行性疾病研究
⑥ 年龄相关的视力、听力障碍研究
百奥动物自主研发人源化小鼠模型、疾病模型、老龄鼠等上千种小鼠模型,欢迎来电咨询~
参考文献:
[1] Olshansky, S.J. From Lifespan to Healthspan. Jama 320, 1323-1324 (2018).
[2] Rivera-Tavarez, C.E. Can We Increase Our Health Span? Physical medicine and rehabilitation clinics of North America 28, 681-692 (2017).
[3] Beard, J.R. et al. The World report on ageing and health: a policy framework for healthy ageing. Lancet (London, England) 387, 2145-2154 (2016).
[4] Barzilai, N., Cuervo, A.M. & Austad, S. Aging as a Biological Target for Prevention and Therapy. Jama 320, 1321-1322 (2018).
[5]http://news.youth.cn/jsxw/202103/t20210310_12758403.htm
[6] J. Lustgarten.Cancer, aging and immunotherapy: lessons learned from animal models.Cancer Immunol Immunother 58:1979–1989(2009) .
[7] Mitchell, S.J., Scheibye-Knudsen, M., Longo, D.L. & de Cabo, R. Animal models of aging research: implications for human aging and age-related diseases. Annual review of animal biosciences 3, 283-303 (2015).
[8] Flurkey, K., M. Currer, J. & Harrison, D.E. Chapter 20 - Mouse Models in Aging Research. In: Fox, J.G. et al. (eds). The Mouse in Biomedical Research (Second Edition). Academic Press: Burlington pp 637-672(2007).
[9] https:// e. dxy. cn/ broadcast/ live/ id/ 22788/ ? source= wechat& sim= 1& sim_ token= jo3ALEk4m RZ9tfoghOHA rih1tV 6kp0IQvMAdhr7vws7ey9YqHi8uJxdmTk9vElaf
[10] C. F. Brayton, P. M. Treuting, and J. M. Ward.Pathobiology of Aging Mice and GEM: Background Strains and Experimental Design.Veterinary Pathology 49(1) 85-105(2012).