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B-hTGFBR2 mice助力发现癌症治疗新热点
来源:BioMice百奥动物 时间:2021-11-10

 TGF-β受体是表达于细胞膜表面的跨膜蛋白,包含两种亚型:TGFBR1和TGFBR2,其中TGFBR2能够和TGF-β结合,招募并磷酸化TGFBR1形成异二聚体复合物,进而介导下游的信号通路的激活。

 TGFBR2在肿瘤细胞和免疫细胞中具有双重作用。研究TGFBR2为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方向。期待未来可以对TGFBR2进行更充分的探索。

基本信息

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背景介绍

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 TGF-β在肿瘤进展中起重要作用,表达于基质细胞,包括癌症相关成纤维细胞(CAFs)和肿瘤细胞。TGF-β具有多重作用,在正常细胞中可诱导细胞周期阻滞和/或凋亡。然而,它在晚期癌症中的表达增加,在这里它可以刺激上皮细胞向间充质细胞(EMT)的转变。在这一形态学过程中,TGF-β诱导上皮[e.g., E-cadherin and zonula occludens-1 (ZO-1)]向间充质(e.g., N-cadherin and vimentin) 标志物表达的转换,并促进肌动蛋白应激纤维的形成,替代外周肌动蛋白细胞骨架。EMT被认为促进肿瘤细胞迁移和侵袭,并在治疗抵抗中发挥重要作用。而且,TGF-β可通过刺激免疫逃避和促进血管生成促进肿瘤进展。

蛋白表达分析

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 通过流式细胞术分析TGFBR2在杂合B-hTGFBR2小鼠中的特异性表达。收集野生型C57BL/6小鼠(+/+)和杂合B-hTGFBR2(H/+)小鼠的脾细胞,用种属特异性TGFBR2抗体进行流式细胞术分析。在野生型小鼠和杂合B-hTGFBR2小鼠中可检测到小鼠TGFBR2。仅在杂合B-hTGFBR2小鼠中检测到人TGFBR2,但在野生型小鼠中未检测到。

蛋白表达分析

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 通过流式细胞术分析TGFBR2在杂合B-hTGFBR2小鼠中的特异性表达。收集野生型C57BL/6小鼠(+/+)和杂合B-hTGFBR2(H/+)小鼠的脾细胞,用种属特异性TGFBR2抗体进行流式细胞术分析。在野生型小鼠和杂合B-hTGFBR2中可检测到小鼠TGFBR2。仅在杂合B-hTGFBR2小鼠中检测到人TGFBR2,但在野生型小鼠中未检测到。