慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和/或肺气肿（图1），表现为呼吸急促、多痰和咳嗽。COPD每年约造成300万人死亡，并且随着社会老龄化、吸烟及空气污染加剧而呈现增长态势。

图1. COPD患者肺部变化^[1]

当气道产生慢性炎症时，气道会肿胀导致管腔狭窄，影响呼吸。此外，肺由上亿个肺泡组成，正常情况下，肺泡具有弹性，但当肺泡壁损伤，失去了原有的牵张能力时也可影响呼吸。COPD病人的巨噬细胞不能正常吞噬细菌，也易造成肺部炎症加剧。

World COPD Day

从2002年起，世界COPD组织将每年11月的第三个星期三设为全球COPD日，旨在提高人们对COPD的认知^[2]。今年的COPD日是11月15日，主题为“breathing is life – act earlier”，旨在强调肺健康早监护、肺病早诊断、早治疗的重要性。一般来说，呼吸测试（肺功能检查）及胸部X射线/CT扫描检查可有助于COPD的诊断。

目前，COPD的治疗可从如下角度入手，通常需要长期持续、联合用药治疗^[3]。

1、减少污染源：

戒烟、减少室内污染等

2、缓解症状：

使用支气管扩张剂

   -长效β2激动剂LABA：e.g. salmeterol, formoterol, arformoterol

   -短效β2激动剂SABA：e.g. albuterol, levalbuterol

   -长效抗胆碱药LAMA：e.g. tiotropium, aclidinium, umeclidinium, glycopyrrolate

3、消减炎症/抗感染：

使用抗炎类药物（吸入性糖皮质激素ICS、IL-4R 抗体dupixent等）/抗生素

为了助力慢阻肺药物的临床前开发，百奥动物成功研发了诱导型COPD小鼠模型。

由LPS和PPE共同诱导的COPD小鼠模型

造模方式。选取8-10周龄的C57BL/6雌性小鼠，以如图所示的两种方式用LPS（7ug）和PPE（0.3U）重复鼻内给药4周进行COPD造模。PPE：porcine pancreatic elastase，猪胰弹性蛋白酶。

临床表征。两种方式造模后小鼠的体重变化（A）及存活曲线（B）。

BALF炎症分析。PPE和LPS联合诱导后，对小鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）进行流式分析，研究各类免疫细胞浸润情况，包括白细胞（A）、中性粒细胞（B、E）、巨噬细胞（C、F）和嗜酸性粒细胞（D、G）。数据以平均值±SEM表示，采用单因素方差分析和Dunnett多重比较检验。（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001）。

肺部病理分析。PPE和LPS联合诱导肺实质和气道炎症。对福尔马林固定的、石蜡包埋的PBS或PPE/LPS联合诱导后的肺组织进行H&E染色。箭头所示为炎症灶，星号所示为中度或轻型肺气肿。数值为平均值±SEM，采用单因素方差分析和Dunnett多重比较检验。（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001）。

我们可检测的指标

参考资料

1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/copd/symptoms-causes/syc-20353679

2. https://goldcopd.org/world-copd-day-2023/

3. Barnes, P., Burney, P., Silverman, E. et al. Chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Dis Primers 1, 15076 (2015). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.76