2023年3月18日是第23个全国爱肝日。肝脏是人体最大的实质性脏器，是机体新陈代谢的中心，在人体中承担着重要的作用。人体的新陈代谢、消化、免疫、解毒、凝血都离不开肝脏，肝脏功能一旦出现问题，会产生严重的后果。

1、肝的主要功能包括：

1. 分泌胆汁，消化过程中帮助废物排出体外并分解小肠中的脂肪。

2. 产生胆固醇和特殊蛋白质，帮助脂肪在体内的循环和利用。

3. 维持血糖平衡，将多余的葡萄糖转化为糖原进行存储，当需要时将糖原转化为葡萄糖作为能量。

4. 调节血液中氨基酸水平。

5. 通过制造免疫因子来抗感染，调节血液凝固。

随着人类物质生活的丰富，肝脏的负担也在日益加重，随之而来的就是一系列肝脏疾病。世界卫生组织调查研究显示人的健康60%取决于人的生活方式，不健康的生活方式首先影响到的就是肝脏，因此大部分肝脏疾病都是可以避免的。‍‍

2、肝脏疾病通常会经历以下四个阶段：

1. 炎症：作为抵抗外界损伤因子的防御手段，多种细胞和细胞因子参与其中，当机体检测到炎症诱导物后，免疫及炎性细胞通过自身的特异性模式识别受体来激活，释放炎症因子来消灭损伤因子。

2. 纤维化：当肝脏受损时，能够识别并替换自身受损或死亡的细胞，受损的肝细胞和免疫细胞激活特定的修复细胞，释放胶原蛋白修复组织，修复过程中分泌的胶原蛋白使细胞周围组织变硬，保护其他细胞免受损伤，当修复完成后，额外的胶原蛋白将被分解，肝脏恢复正常。持久的炎症反应或肝炎，不断的使修复细胞持续的分泌胶原蛋白，更多的胶原蛋白沉积，形成疤痕组织。疤痕组织会影响肝内血液流动，使健康的肝细胞发生损伤和死亡，导致更多的疤痕组织形成，最终取代健康组织。

3. 肝硬化：当纤维化进展严重后，肝脏受到严重的损伤和永久性破坏，肝再生功能丧失无法自我修复。

4. 终期肝病：每个阶段都会对肝脏的正常功能造成不同程度的影响，最终累计损伤对肝脏造成器官衰竭。^[1]

肝病是一种比较通俗的说法，是指任何使肝脏发炎或受损的情况。

3、根据病因不同肝脏疾病主要有以下几种：

1. 病毒性肝病

由多种肝炎病毒引起的一组肝脏病变为主的传染病，临床上以食欲减退，恶心乏力为主要表现。按照病原学分型，目前已经被公认的有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒，可发展为肝硬化，少数发展为肝癌。

2. 药物性肝病

药物性肝损伤是肝功能衰竭的常见原因之一，也是肝移植的主要原因，通常由各类处方或非处方的化学药物。生物制剂、传统中药。天然药、保健品及其代谢产物引起的肝损伤，相关炎症的特征包括肝细胞的凋亡和坏死以及促炎性免疫细胞的肝浸润，临床表现为急性或慢性肝损伤，可进展为肝硬化，严重者可致急性肝衰竭甚至死亡。[2, 3]

药物性肝病的病理症状^[2]

3. 非酒精性脂肪肝病

除酒精和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过渡沉积为主要特征的代谢性疾病。非酒精性脂肪肝病的发病机制是多方面的，包括脂肪毒性、细胞死亡机制和肝脏炎症等肝脏因素与代谢紊乱和生态失调等肝外因素。大致有三个阶段：

(1)单纯性脂肪性肝病：肝细胞脂肪变＞5%、无肝细胞气球样变或肝纤维化，没有明显的小叶炎症及坏死。

(2)非酒精性脂肪性肝炎：肝细胞脂肪变＞5%、伴有炎症和肝细胞气球样变，伴或不伴有肝纤维化。

(3)非酒精性脂肪性肝硬化：肝小叶结构完全损坏，假小叶形成和广泛纤维化，小结节性肝硬化。[1]

4. 酒精性肝病

由于饮酒引起的肝脏病变，分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性纤维化以及酒精性肝硬化。大部分特征与大多数其他肝病相似，几乎90%的患者都存在脂肪变性，由长期大量的饮酒引起的细胞凋亡、内质网应激、线粒体损伤和肝脏炎症细胞应答等，导致对黏液的溶解和细胞屏障的破坏使肠道通透性增加，门静脉循环中细菌内毒素、脂多糖的增加引发肝脏炎症。

酒精调节和活化肝脏脂肪代谢相关的转录因子促进脂肪合成基因表达、抑制脂肪的氧化分解，导致肝细胞内脂质过度沉积。

饮酒史是酒精性脂肪肝确诊的必要条件。与非酒精性脂肪肝相比，酒精性脂肪肝病患者表现明显且疾病进展快，肝硬化，肝衰竭或肝癌的发生风险高，临床上出现明显的慢性肝炎和肝硬化的临床表现。[4]

5. 自身免疫性肝病

自身免疫性肝炎是一种慢性免疫炎症性肝脏疾病，通常被认为是一种罕见病症。临床表现极为多样，范围从无症状形式到严重肝炎。在内源和外源性诱因的促发下，机体产生了针对肝细胞的自我持续性免疫攻击，引起肝脏组织进行性不可逆的损伤，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、和原发性硬化性胆管炎。

典型特点是伴有中重度界面性肝炎，血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶异常，自身循环抗体的存在以及明显升高的免疫球蛋白G。[5]

肝病早期症状不明显，疾病持续发展后，才会出现如疲倦、乏力等典型的症状，严重者会出现黄疸、腹水等，平时日常生活中要引起重视。通过肝功能血液检测、影像学超声、CT、肝穿刺活检等手段及时进行诊疗，肝病并不可怕，最重要是我们要有一个健康良好的生活习惯。

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参考文献

[1] Puengel, T. et al. Nuclear Receptors Linking Metabolism, Inflammation, and Fibrosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Int J Mol Sci 23 (2022).

[2] Jee, A., Sernoskie, S.C. & Uetrecht, J. Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury: Mechanistic and Clinical Challenges. Int J Mol Sci 22 (2021).

[3] Kumar, N. et al. Drug-induced liver injury and prospect of cytokine based therapy; A focus on IL-2 based therapies. Life Sci 278, 119544 (2021).

[4] Wang, J. et al. Qinggan Huoxue Recipe attenuates Alcoholic Liver Disease by suppressing PI3K/AKT signaling pathway based on network pharmacology. International journal of medical sciences 20, 346-358 (2023).

[5] Pellicano, R. et al. Autoimmune Hepatitis and Fibrosis. Journal of clinical medicine 12 (2023).