默沙东新冠口服药获附条件批准进口

2022年12月29日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），根据公开批准信息显示，本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，作为一款口服小分子抗新冠药物，莫诺拉韦具有广谱抗病毒活性，使用人群广泛，特别针对老年人和基础性疾病的人群。莫诺拉韦属于RNA聚合酶抑制剂，可与新冠病毒的RNA聚合酶结合，在新合成的RNA分子中引入错误的核苷酸，从而起到抑制或清除病毒的作用。

辉瑞Paxlovid-国内首个获批的进口新冠药

2022年2月12日，中国国家药监局按照药品特别审批程序，应急审评审批，批准辉瑞公司Paxlovid的进口注册，据批准信息显示，本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。Paxlovid作为国内首个获批的进口新冠药备受追捧，作为3CL蛋白酶抑制剂，主要通过阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性来对抗病毒。

阿兹夫定-首款国产新冠口服药

与前文提到的进口药相比，阿兹夫定作为首款国产新冠口服药，从价格到市场表现更为突出，2022年8月9日被正式纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。根据《诊疗方案》，该药物可用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。阿兹夫定主要是通过抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶的核苷类似物，特异性作用于新冠病毒的RNA聚合酶，进而抑制病毒复制 ^[1]。

自2019年12月以来发生的新型冠状病毒感染牵动亿万国人的心，中国出现大量新冠感染病例，其中不少发展为新冠肺炎。近期，随着政策的放开，新冠病毒肆虐，“白肺”再次成为网络热词。在上述感染患者中，与SARS及高致病性禽流感、甲型/乙型流感病毒性肺炎的重症病例一样，都指向了同一名词-肺炎。

肺炎主要由细菌或病毒感染引起的，较少源于真菌和寄生虫等。细菌是社区获得性肺炎的最常见原因，近50%的病例中分离出肺炎链球菌，其他细菌包括20%流感嗜血杆菌、13%肺炎衣原体、3%肺炎支原体。病毒性肺炎占成人肺炎病例的1/3，儿童肺炎病例的15%，通常涉及的病原包括鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和副流感 [2]。

除了上述提到的已上市的抗新冠病毒药物外，针对病毒/细菌等引起的肺炎，部分在研药物如下表：

数据来源：根据公开资料整理

针对肺炎相关药物的研究迫在眉睫，百奥动物自主研发了相应的小鼠肺炎模型，为该领域临床前药效评价提供了稳定有效的工具。

百奥动物肺炎模型

急性肺部炎症通常与哮喘同时发生。链格孢属和木瓜蛋白酶是破坏气道上皮的过敏原，可触发由固有淋巴细胞活化介导的嗜酸性粒细胞快速发生炎症反应。小鼠鼻内给予互隔交链孢霉或木瓜蛋白酶能够诱导中性粒细胞快速流入肺部，从而产生肺部炎症 ^[3-4]。

百奥动物开发了一个方便、稳定的 C57BL/6 小鼠 ALT 和木瓜蛋白酶诱导的急性肺部炎症模型。

ALT诱导的小鼠肺炎模型

ALT诱导肺炎模型的建立

ALT 对支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中免疫细胞的影响

小鼠连续4天接受ALT(100 μg)。实验结束时收集支气管肺泡灌洗。对 BALF 样本中的mCD45 (A)、嗜酸性粒细胞进行计数 (B) 并计算嗜酸性粒细胞在 mCD45 中的百分比 (C)。数值表示为平均值±SEM。

木瓜蛋白酶诱导的小鼠肺炎模型

木瓜蛋白酶诱导肺炎模型的建立

木瓜蛋白酶对支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中免疫细胞的影响

小鼠连续3天给予不同剂量的木瓜蛋白酶 (35-75 μg)。实验结束时收集支气管肺泡灌洗液。对 BALF 样本中的mCD45 (A)、嗜酸性粒细胞进行计数 (B) 并计算嗜酸性粒细胞在 mCD45 中的百分比 (C)。数值表示为平均值±SEM。

木瓜蛋白酶诱导的小鼠肺炎模型

小鼠连续3天接受不同剂量的木瓜蛋白酶 (35-75 μg，i.n.)。H&E染色显示，木瓜蛋白酶诱导后表现出肺炎相关的病理改变，主要表现为血管和支气管周围炎性细胞浸润和部分支气管黏液形成（A-B），木瓜蛋白酶诱导后血管和支气管周围嗜酸性粒细胞浸润评分增加（C-E）。

小鼠肺炎模型可提供的检测项目

LPS 诱导的小鼠急性炎症模型

脓毒症是全球最致命的疾病之一，常导致多器官功能衰竭，主要原因是炎症反应失控 [5]。脂多糖 (LPS) 是革兰阴性菌内毒素的组分，通过刺激宿主细胞产生促炎性细胞因子诱导急性炎症，是公认的急性器官损伤的主要原因 ^[6]。

百奥动物在 C57BL/6 小鼠中建立了方便、稳定的 LPS 诱导的急性炎症模型。

LPS 诱导的小鼠急性炎症模型的建立

抗 TLR4 抗体（内部制备）在急性炎症小鼠模型中的有效性验证

如图所示：(A) 小鼠的体重； (B) LPS处理后的体重变化；(C) LPS诱导的急性炎症小鼠模型的存活率得到改善；(D) LPS 诱导的急性炎症中 Dex 和抗 TLR4 抗体（内部制备）处理后血清中 IL6 的水平显著降低。

小鼠急性炎症模型可提供的检测项目

参考资料:

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/8Hu02fsAJrKMCJw61sIgsw

[2] https://mp.weixin.qq.com/s/NDSGJ8IuS-q5xHCeZ3Hu6w

[3] Zhou WS, Zhang J, Toki S, et al. COX Inhibition Increases Alternaria-Induced Pulmonary Group 2 Innate Lymphoid Cell Responses and IL-33 Release in Mice[J]. J Immunol. 2020, 205(4):1157-1166.

[4] Kabata H , Flamar A L  ,  Mahlakõiv T, et al. Targeted deletion of the TSLP receptor reveals cellular mechanisms that promote type 2 airway inflammation. Mucosal Immunol. 2020, 13(4) :626-636.

[5] Hwang JS, Kim KH, Park J, Kim SM, Cho H, Lee Y, Han IO. Glucosamine improves survival in a mouse model of sepsis and attenuates sepsis-induced lung injury and inflammation.,J Biol Chem. 2019, 294(2):608-622.

[6] Evans CE, Peng Y, Zhu MM et al. Rabeprazole Promotes Vascular Repair and Resolution of Sepsis-Induced Inflammatory Lung Injury through HIF-1α. Cells. 2022, 11(9):1425.

[7] https://mp.weixin.qq.com/s/cgi3Rgay7WiEWA27yC_TmA