生物医药领域正处在高速发展时期。双特异性抗体作为一种新兴的抗体药物形式，可识别和结合两种不同的抗原或表位，从而在一定程度上解决了单靶点抗体无效/耐药或特异性不足等问题。现在，双抗已开始在肿瘤治疗领域崭露头角，未来发展不可限量。

 近些年，双抗领域已出现了超过百亿元规模的产品，未来将会有更多的双抗类药品进入收获期，“热潮”势不可挡。放眼全球，现在市面上的双抗药物一共3款，分别是emicizumab (Hemlibra)、blinatumomab (Blincyto)和amivantamab (Rybrevant)。

靶点简介

 CD3e(CD3e molecule)编码CD3-epsilon多肽，与 CD3-γ、-δ 和-ζ以及 T 细胞受体 α/β 或 γ/δ 异二聚体共同构成TCR-CD3复合物。此复合物在抗原识别和细胞内信号转导途径方面起着非常重要的作用。近年来，利用人CD3和肿瘤相关抗原(TAA)的双特异性抗体进行抗肿瘤治疗手段被广泛研究。

TCR-CD3 complex and its signal pathway^[1]

 4-1BB 即CD137，TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)为TNF受体超家族成员，主要表达在活化的T细胞、NK细胞、单核细胞表面。通过连接其配体CD137L或利用激活型CD137单克隆抗体激活CD137，既能提供共刺激信号激活T细胞，使T细胞活化增殖并分泌细胞因子，同时它介导的共刺激信号能够诱导抗原提呈细胞增殖并分泌细胞因子。

 许多实验表明干预CD137共刺激途经可以调节T细胞和抗原提呈细胞的功能产生抗肿瘤免疫作用，为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。

A multi-potent role for 4-1BB targeted immunotherapy^[2]

 人源化小鼠模型作为基础科学、药物药效评价、药理研究中不可或缺的工具，辅助新药研发满足市场所需。百奥动物双人源化小鼠B-hCD3E/h4-1BB mice，为双抗药物体内药效评价提供了有力工具。

蛋白表达分析

 通过流式细胞术检测纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠品系特异性CD3E表达分析。收集野生型(WT)小鼠(+/+)和纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠(H/H;H/H)的脾细胞，用种属特异性抗CD3E抗体进行流式细胞分析。WT小鼠可检测到小鼠CD3E(+/+)。人CD3E仅在纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠(H/H;H/H)中可检测到，但在WT小鼠(+/+)中未检测到。

 通过流式细胞术对纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠进行品系特异性4-1BB表达分析。收集野生型(WT)小鼠(+/+)和纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠(H/H;H/H)体内抗CD3ε抗体刺激的脾细胞，用种属特异性抗4-1BB抗体进行流式细胞分析。在WT小鼠中可检测到小鼠4-1BB(+/+)。人4-1BB仅在纯合B-hCD3E/h4-1BB小鼠(H/H;H/H)中可检测到，但在WT小鼠(+/+)中未检测到。

 百奥动物盛产更多双人源化小鼠，部分4-1BB与CD3E靶点联名小鼠展示如下，欢迎随时咨询哦~

参考文献：

[1]Immunology. 2018 Jan;153(1):42-50. doi: 10.1111/imm.12809. Epub 2017 Sep 5.

[2] Todd Bartkowiak, Michael A. Curran. 4-1BB agonists: multi-potent potentiators of tumor immunity. Cancer J. 2014 Mar-Apr;20(2):134-40.