自2006年起，国际肾脏病学会与国际肾脏基金联盟联合倡议，将每年3月份的第二个星期四设立为“世界肾脏日”，旨在提高公众对肾脏健康和慢性肾脏疾病（CKD）的认识。2023年3月9日是第18个世界肾脏日，主题是“人人享有肾脏健康——为意外做准备，支持弱势群体”。

据统计，全世界范围内，肾脏病患者超过8.5亿人，每年至少240万人因慢性肾病死亡。而大多数情况下，这种可预防并可逆转的疾病被忽视或未及时治疗。因此，在世界肾脏病日这一特殊时刻呼吁更多人关注自己的身体健康问题，并加强对于慢性肾病的了解与认知。

慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍。是一种伴随着多种并发症(心血管疾病､代谢性酸中毒和贫血等)的进行性疾病,在人群中有着较高的发病率和死亡率。目前的主要非特异性CKD治疗药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮通路抑制剂及特异性CKD治疗药物包括钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等，都只能延缓CKD向终末期肾病的进展，而不能彻底治愈。随着对CKD更深入的了解，相信未来会有更多更好的治疗方法问世[1]｡

为了更好的研究慢性肾脏疾病的发生机制和治疗方法，百奥动物成功构建了一系列实用的实验动物模型——草酸饮食诱导的慢性肾病CKD模型、肾切除诱导的慢性肾病模型等，并利用这些模型开展相关基础与临床应用等方面的科学探索工作。

草酸饮食诱导草酸肾病小鼠模型

高草酸尿症是由遗传性乙醛酸代谢障碍导致肝脏草酸过剩(原发性高草酸尿)或肠道草酸吸收增加(继发性高草酸尿)引起的。高草酸尿症可能导致尿液中草酸钙过饱和并形成结晶，导致尿石症和草酸钙晶体在肾实质沉积，导致草酸肾病。

1、草酸饮食诱导草酸肾病小鼠模型的建立

2、草酸饮食诱发草酸肾病

分别于第7、14和21天测定血清尿素氮(UREA)和肌酐(CREA)。数值以均值±SEM表示，n=6， **P <0.01， ***P <0.001与对照组进行比较。

HE、Masson、CD3、F4/80和α-SMA染色代表图显示草酸组结晶体形成增多，炎症细胞浸润和间质纤维化。比例尺:100 μm。

肾切除诱导的慢性肾病模型

5/6的肾切除术对小鼠剩余的肾产生高灌注和滤过压。残余肾细胞被进一步破坏，从而导致以肾小球硬化、肥厚为特征的慢性肾病。

1、5/6肾切除术诱导慢性肾病模型的建立

1、5/6 Balb/c小鼠肾切除术诱导的慢性肾病

5/6的肾切除术引发小鼠慢性肾损伤。实验前1周，小鼠接受5/6肾切除术或假手术。分别于第5、8和12周采血。实验结束时，采集肾脏组织进行Masson染色。5/6肾切除术后血清中的肌酐(A)和尿素(B)显著升高。Masson染色病理结果(C)显示，5/6肾切除术小鼠肾脏存在肾小球肥大、硬化、明显纤维化。

2、5/6 C57BL/6小鼠肾切除术诱导的慢性肾病

5/6的肾切除术引发小鼠慢性肾损伤。实验前1周，小鼠接受5/6肾切除术或假手术。分别于第0、2、4、6、8周采血。实验结束时，采集肾脏组织进行Masson染色。5/6肾切除术后血清中的肌酐(A)和尿素(B)显著增加。Masson染色病理结果(C)显示，5/6肾切除术小鼠肾脏存在肾小球肥大、硬化、明显纤维化。

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erytheosus, SLE）是一种自身免疫性疾病，可以引起多个器官的损伤，其中肾脏受累最为常见。约有50%的SLE患者会出现肾脏损害。百奥动物建立了稳定的SLE模型，可以更好地助力该类自身免疫性疾病的药物开发进程[2]。

Prisstane诱导Balb/c小鼠SLE

Pristane增加尿蛋白和血清抗双链DNA。小鼠第0天腹腔注射Pristane。每月收集尿液和血液样本。实验结束时，采集肾脏组织进行组织学评估。Pristane可显著增加尿蛋白(A)和血清抗双链DNA IgG (B)。

Prisstane诱导小鼠SLE。小鼠第0天腹腔注射Prisstane。每月收集尿液和血液样本。实验结束时,采集肾脏组织进行组织学评估。Pristane诱发了典型的狼疮性肾病特征，包括肾小球基质细胞增生、肾小球硬化、蛋白铸型和纤维化。

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参考资料

[1]. 《药学学报》2022, 57(9): 2682 −2695

[2]. Tsokos GC. Systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2011, 365(22):2110-21.