百奥赛图药理药效部具备优质的病理诊断/病理分析/毒理检测能力。利用全自动血常规，血生化分析仪；通过全自动高通量的组织切片和组织芯片制备技术，结合HE、IHC、IF、多色免疫荧光染色分析和HALO人工智能数据分析系统等，进行原位病理诊断分析、非临床安全性研究和原位组织微环境biomarker研究。为探索药物药效和毒理作用机制，以及支持临床转化研究等方向奠定了坚实的基础。

研究内容

通过全自动高通量的组织切片和组织芯片制备结合HE、IHC、IF、多色免疫荧光染色分析和HALO人工智能数据分析系统；进行原位病理诊断分析、非临床安全性研究和原位组织微环境biomarker研究；开展不同种属、不同疾病模型的组织病理学分析。

诊断性病理分析：动物模型—哮喘/AD/银屑病/IBD/CIA/EAE/PDX/免疫重建

药效评价相关病理分析：评分方法—定性分析&半定量分析：HALO

毒性评价相关病理分析：病理评价要点：病变性质和程度；是否有药物相关的脏器改变；剂量相关性。

临床医学转化中心：

肿瘤诊断/病理报告书写

诊断：HE染色、IHC染色（结合其他检测结果）

报告：病例信息、病史、镜下所见、照片、诊断结果等

检测方法

01 组织原位多色免疫荧光（IF）

利用TSA（Tyramide signal amplification）技术，可以实现多色荧光的稳定共染，百奥赛图病理平台采用Akoya Vectra Polaris全自动定量病理成像系统，可实现对全组织切片进行多色（七色六标）荧光定量分析，可用于肿瘤微环境结构分析，免疫细胞浸润评价，免疫细胞组织分布统计与蛋白共表达评估等。

注:

1. 以上图片仅供参考。

2. 可针对不同需求提供定制化服务。

02  组织芯片TMA技术

利用组织微阵列(tissue microarrays)，也称组织芯片(tissue chip)技术，将数十个上百个小组织排列在某一载体上。高通量获得组织大量信息，大幅度提高效率。多组织在同一条件进行处理后，实验条件均一，保证实验质量同时，大大缩减研究费用。TMA技术可进行IHC染色，免疫荧光共染。用于多器官蛋白表达分析，实验组与对照组的药效评估，蛋白表达水平/共表达的批量统计。

注:

1. 高通量、高效率、比较性强。

2. 节省试剂，降低成本。

组织芯片示意图

TMA免疫荧光共染示意图

03 RNAscope原位杂交和单分子RNA荧光原位杂交技术（asmFISH）

RNAscope是一项新颖的用于检测位于完整细胞中目标RNA的原位杂交（In Situ Hybridization，ISH)检测技术。该技术以其能放大特异性信号而非噪音信号的专利探针设计方法。RNA原位杂交是研究基因表达谱的重要方法。

单分子RNA荧光原位杂交技术(asmFISH)，一次性可以同时验证1~4个靶标分子的表达位置，同样具备高特异性和高灵敏等优点，是单细胞测序和空间组学后续验证的绝佳选择。

RNAscope实验方法

RNAscope在不同模型组织中的验证

asmFISH在不同CDX模型中的验证

04 Halo全自动全片AI分析系统

Tunel检测结肠组织凋亡

免疫组化检测肿瘤组织TILs浸润

TILs浸润肿瘤组织的原位空间分析

单次荧光染色及HALO分析

05 M1/M2极化诱导CTL进入TME对Pembrolizumab的反应

在B-hPD-1小鼠的MC38异种移植模型中，Pembrolizumab（in house）以剂量依赖的方式显示出显著的抗肿瘤作用。与对照组相比，G4巨噬细胞中PD-1表达减少，表明巨噬细胞是抗PD-1治疗的关键效应细胞。

Pembrolizumab单抗在B-hPD-1小鼠MC38结肠癌模型中的体内疗效&HALO分析肿瘤浸润缘hPD-1与mF4/80的免疫荧光共染

在MC38肿瘤侵袭边缘发现M1增加，而M2在Pembrolizumab单抗治疗中显著下降，并呈剂量依赖性。这表明M1浸润促进了抗PD -1介导的肿瘤生长抑制。

肿瘤组织Quadro免疫荧光全切片扫描，M1和M2在浸润边缘共定位

TMA染色显示，在Test的肿瘤浸润边缘和肿瘤中心区，CD8+ T (CTL)细胞均显著增加。这与M1/M2比率的增加有关。

mCD8+ T细胞在肿瘤中心和浸润边缘的组织芯片免疫组化染色

06 疾病模型服务

哮喘

哮喘示意图

HE染色:炎症细胞/嗜酸性粒细胞浸润

特应性皮炎

          HE染色-银屑病皮肤组织炎症                                            HE染色-特应性皮炎皮肤组织炎症

07 硬件平台