早在1948年，世界卫生组织就把肥胖症列入了疾病名录。作为十大慢性病之一，肥胖症甚至可能发展为21世纪的头号杀手。久坐不动的工作、技术进步和食用不健康的食物是导致全球肥胖流行的关键因素。肥胖症可能会引发心脑血管疾病、糖尿病、脂肪肝和血脂异常等并发症，甚至会提高癌症的发病率、缩短预期寿命。全球每年至少280万死于肥胖或者相关并发症。因此有必要开发模拟人类肥胖和代谢综合症病理特征的临床前研究动物模型，以寻找有效的预防和治疗方法。

肥胖症现状

目前全球肥胖率正在急剧上升，已成为公共卫生保健系统和全球经济面临的一项巨大挑战。自1975年以来，全球肥胖流行率增长了约3倍，肥胖人数仍然在持续增长。根据《2020世界卫生统计报告》，到2030年，全球将有超过10亿人患有肥胖症。中国的情况更不容乐观，根据最新数据显示，2020年我国肥胖症患病人数达2.2亿人，较2019年增加了0.1亿人，同比增长4.77%，占全国人口总数的15.56%。

肥胖症药物治疗

对于肥胖症的治疗，目前大多停留在运动+饮食的辅助干预，药物治疗作为一种辅助疗法因研发面临着极大挑战所以进展并不大，一些有前景的药物往往因安全问题而被撤回。

直到2014年利拉鲁肽治疗肥胖适应证的获批，减肥药才进入了新一轮研发潮，其中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体靶点正在成为减肥药研发的主流方向。

目前全球肥胖症主流治疗药物^[1]

近日，辉瑞的2款在研产品-Danuglipron(PF-06882961)与PF-07081532因其积极的临床试验结果受到了业内人士的关注。与对照组相比，两款产品均有显著的降糖减肥效果。

Danuglipron的减重效果^[2]

此2款产品均为GLP-1的口服小分子激动剂，GLP-1会促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，产生降低血糖的作用。同时GLP-1会延缓胃排空的速度，使人不会感觉到饥饿，食欲下降，有利于控制体重。因此除降低血糖外，两者在临床试验中均显示出很好地减肥效果。

百奥赛图DIO疾病模型助力肥胖症药物研发

有研究发现，小鼠饮食中的脂肪水平与体重或脂肪增加呈正相关，富含脂肪的饮食会诱发小鼠肥胖。基于此，百奥动物构建了稳定的高脂饮食诱导肥胖小鼠模型（Diet-Induced Obese, DIO），可用于针对肥胖诱发多种疾病或并发症的药物临床前药效评价，部分数据展示如下。

Dulaglutide在DIO小鼠模型中的抗肥胖作用

(A) C57BL/6小鼠饲喂高脂饲料(60 kcal% Fat) 12周，诱导肥胖。分组后皮下注射Dulaglutide（内部合成），每周2次，连续4周。末次给药后次日进行糖耐量试验。(B,C)体重变化、(D,E)血糖、(F)葡萄糖耐量数据如上图所示。（n=8只/组）

Celastrol对高脂饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型的抗肥胖作用

C57BL/6小鼠饲喂高脂饲料(60 kcal% Fat) 12周诱导肥胖。然后腹腔注射Vehicle或Celastrol (0.5mg/kg)，每天1次，连续14天。(A,B)体重，(C)血糖，(D,E)摄食量和(F,G)葡萄糖耐量，结果见上图。(n=5只/组)

可提供服务

除可以提供以上服务外，百奥赛图也具备稳定储备的DIO模型造模小鼠种群，可持续提供饮食诱导的肥胖小鼠模型，详情欢迎咨询相关BD。

其他代谢模型

百奥赛图药理药效平台

百奥赛图药理药效平台成立于2016年，经过六年的发展建设，已经成为临床前研究和临床开发的重要桥梁。近三年，百奥赛图药理药效平台累计为国内外400余家科研院所和企业客户提供肿瘤免疫相关抗体药物及抑制剂的临床前药效学检测和服务工作总计1800次。

参考资料

[1] 《GLP-1能否扛起全球“减肥”大业？》，美柏医健，2022-10-08.

[2] 《全球最快！辉瑞两款口服小分子GLP-1受体激动剂获积极结果》，Insight数据库，2022-09-22.