靶点简介

 VEGFR2是VEGF(vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子)的细胞表面受体，在血管生成、血管发育、血管通透性和胚胎造血的调节中起着至关重要的作用。VEGF与VEGFR2的结合会引发VEGFR2形成受体二聚体并活化下游信号通路。VEGFR2的胞外区由7个类Ig亚基组成。此外，VEGFR2还包括跨膜临膜结构域和催化酪氨酸激酶结构域。

图1. VEGF家族及其受体家族，VEGFR2受体活化及其下游功能^[1]

 配体VEGF家族包括5个成员，分别是：VEGF-A、-B、-C、-D和胎盘生长因子PIGF。受体VEGFR家族是结构相关的受体酪氨酸激酶，包括VEGFR-1、-2和-3。目前对VEGFR-2的下游通路研究较多，但对VEGFR-1和-3还了解较少。

图2. VEGFR2受体介导的信号通路^[2]

 对于VEGFR2通路来说，抑制配体的药物有单抗药物（贝伐单抗和雷珠单抗）、siRNA药物哌加他尼和可溶性受体VEGF-Trap等。抑制受体胞内酪氨酸激酶的小分子药也较多，如索拉菲尼、舒尼替尼、反义RNA、siRNA等。抑制VEGFR2胞外区的上市药物较少，仅有雷莫芦单抗（Ramucirumab），但在研药物竞争激烈。

在研药物

 目前靶向人VEGFR2的药物上市1个，临床阶段十几个。适应症集中在肿瘤治疗，还有少部分眼科药物。国内布局公司较多，竞争愈发激烈。

整理自科睿唯安数据库

 BioMice专属网站已上线，将带来全新服务体验。百奥动物自主研发的B-hVEGFR2 mice助力VEGFR2靶向药物开发，为临床前药效评估提供了优质模型。

B-hVEGFR2

01 基本信息

02 蛋白表达分析

图3. 品系特异性VEGFR2表达分析

 取野生型小鼠和纯合B-hVEGFR2小鼠的胚胎肺内皮细胞，用抗VEGFR2抗体进行流式分析。抗鼠VEGFR2的抗体会发生人鼠交叉反应。人VEGFR2只能在B-hVEGFR2 (H/H)中检测到，但不能在野生型小鼠中检测到。

03 体内药效分析

图4. 抗人VEGFR2抗体在B-hVEGFR2鼠中的抗肿瘤活性

 A) 鼠结肠癌MC38细胞皮下植入纯合B-hVEGFR2鼠中（雌性，8周龄，n=6）。当肿瘤长大至约100 mm3时，将鼠分组按照图例所示时间和剂量给药。B) 治疗期间小鼠的体重变化。如图所示Ramucirumab (in house)在B-hVEGFR2鼠中抑制MC38肿瘤生长，且呈剂量相关性。

 百奥动物自主研发近千种人源化动物模型，除B-hVEGFR2小鼠外，相关靶点人源化动物还有B-hVEGFA小鼠。点击“阅读原文”获取更多人源化小鼠信息。

参考文献

1. Lee SH. Tanibirumab (TTAC-0001): a fully human monoclonal antibody targets vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2). Arch Pharm Res. 2011 Aug;34(8):1223-6. doi: 10.1007/s12272-011-0821-9. PMID: 21910042.

2. Kowanetz M, Ferrara N. Vascular endothelial growth factor signaling pathways: therapeutic perspective. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5018-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1520. PMID: 16951216.