7月底，耶鲁大学陈列平教授和科罗拉多大学安舒茨医学院Zhu yuwen教授共同发表最新研究成果，发现CD93与胰岛素样生长因子结合蛋白7 (IGFBP7)的相互作用会导致肿瘤血管系统的异常；阻断CD93/IGFBP7的相互作用，可促进血管成熟，增加药物递送，改善吉西他滨或氟尿嘧啶的抗肿瘤反应。而且，阻断CD93信号通路可增加肿瘤内效应T细胞的数量，增强抗肿瘤免疫反应。

 4月，清华大学董晨教授的研究则发现肠上皮细胞来源的IL-17D 通过与其受体 CD93的结合，可调控ILC3功能以维持肠道稳态。

CD93初露锋芒

 CD93是一种跨膜蛋白，胞外区为c型凝集素结构域，可以与MMRN2结合。胞内区与膜突蛋白结合，将CD93连接到肌动蛋白细胞骨架上，进而影响细胞粘附；也结合Cbl、GIPC1、src等蛋白，影响细胞的吞噬、粘附和迁移。胞内区有两个高度保守的结构域，可能影响CD93功能。

 CD93表达在内皮细胞、血小板、造血干细胞和骨髓细胞等，同时在多种肿瘤的血管中表达上调。最初被认为是C1q的受体，现被认为参与细胞间黏附、凋亡细胞的清除。

 除最新发表的文章显示该靶点与IGFBP7相互作用影响肿瘤血管成熟外，前期有研究显示CD93在肿瘤血管形成过程中可调控β整合素信号激活和纤维连接蛋白纤维组织形成。在CD93敲除小鼠原位植入胶质瘤，肿瘤血管显示出β整合素的激活减弱，并缺乏纤维连接蛋白组织成纤维结构。

 综上，CD93在肿瘤血管成熟和细胞外基质组织中具有关键作用，是一个潜在的治疗靶点。

CD93研发进展

 相比其他热门靶点赛道拥挤，同质化竞争激烈，挖掘新靶点潜力，率先介入进行开发，差异化创新或将是未来药企扩大核心优势的长久之路。

 从目前检索的信息来看，仅有Enochian Biopharma 公司和科研机构斯坦福大学、耶鲁大学和科罗拉多大学、伯明翰大学针对CD93信号通路进行临床前药物研究。

 CD93能否会成为新药蓝海中的一颗新星？拭目以待。

B-hCD93 mice

 百奥赛图利用基因编辑技术开发了人源化CD93小鼠，蛋白表达分析结果如下：

 采集野生型和杂合子B-hCD93小鼠(H/+)骨髓，进行流式分析。在野生型小鼠和杂合子B-hCD93小鼠中均可检测到小鼠CD93，人CD93只在杂合子B-hCD93小鼠中检测到，在野生型小鼠中未检测到。

 更多验证数据正在进行中......

 百奥赛图自主研发上千种人源化小鼠，是药效验证的优质模型，欢迎点击“阅读原文”获取更多人源化小鼠信息。

References

[1] Kabir A. Khan , Jack L. McMurray, Fiyaz Mohammed, et al. C-type lectin domain group 14 proteins in vascular biology, cancer and inflammation. The FEBS Journal 286 (2019) 3299–3332.

[2] Yi Sun, Wei Chen, Robert J. Torphy, et al. Blockade ofthe CD93 pathway normalizes tumor vasculature to facilitate drug delivery and immunotherapy. Sci. Transl. Med. 13, eabc8922 (2021) 28 July 2021.

[3] Jinling H,Xiaohong Z, et al. Interleukin-17D regulates group 3 innate lymphoid cell function through its receptor CD93. Immunity, (2021).

[4] Roberta Lugano, Kalyani Vemuri, Di Yu, et al. CD93 promotes β1 integrin activation and fibronectin fibrillogenesis during tumor angiogenesis. J Clin Invest. 2018;128(8):3280–3297.