肿瘤的发生、生长及转移与其所处的周围环境密切相关，成功的免疫靶点疗法将重塑肿瘤微环境。

  CD73表达的增加与TME中缺氧刺激的几种肿瘤信号通路有关，免疫细胞和非免疫细胞表达的CD73均可促进肿瘤的免疫逃逸、发展和转移，其中Treg相关的CD73-腺苷信号转导对CTL和NK细胞功能的抑制作用最为显著。

  TNFR2为TNF受体超家族成员,主要表达在肿瘤微环境中的Treg细胞和多种肿瘤细胞中。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞，用于治疗多种肿瘤；而激活型抗体可以激活Treg细胞，进而抑制Teff细胞，从而治疗自身免疫疾病，为免疫治疗提供了新的靶点。

BioMice（百奥动物）拥有一系列人源化小鼠，助力抗体药物研发。

B-hCD73 小鼠

1. 人CD73抗体在B-hCD73小鼠的药效验证

  将CD73人源化的鼠结肠癌细胞（hCD73-MC38）皮下植入纯合的B-hCD73小鼠中，当肿瘤体积达到约100mm³时，对小鼠进行分组（n=5），分组当天给药。与对照组相比，两种人CD73抗体以不同程度抑制肿瘤生长，证实B-hCD73小鼠模型是体内人CD73抗体药理功效研究的有力工具。（A）肿瘤平均体积±SEM，（B）小鼠平均体重±SEM。

2. 鼠PD-1抗体和人CD73抗体联合使用在B-hCD73小鼠的药效验证

  将CD73人源化的鼠结肠癌细胞（hCD73-MC38）皮下植入纯合的B-hCD73小鼠中，当肿瘤体积达到约80mm³时，对小鼠进行分组（n=6），分组当天给药。鼠PD-1抗体和人CD73抗体联合使用的肿瘤抑制效果优于单药组，证实B-hCD73小鼠为体内鼠PD-1抗体和hCD73抗体的联合治疗效果提供了有效的临床前药效评价模型。（A）肿瘤平均体积±SEM，（B）小鼠平均体重±SEM。

B-hPD-1/hPD-L1/hTNFR2 小鼠

1. B-hPD-1/hPD-L1/hTNFR2小鼠血液、脾脏和淋巴结中白细胞亚群分析

  从各组雌性小鼠(n= 3,6周龄)中分离血液、脾脏和淋巴结白细胞。采用流式细胞术分析白细胞亚群。结果显示：纯合B-hPD-1/hPD-L1/hTNFR2小鼠的T、B、NK、粒细胞、单核细胞、DC和巨噬细胞的百分比与C57BL/6小鼠体内相比无差异，证实人源化小鼠不会改变这些细胞类型在血液、脾脏和淋巴结中的整体发育、分化或分布。

2. B-hPD-1/hPD-L1/hTNFR2小鼠血液、脾脏和淋巴结中T细胞亚群分析

  对C57BL/6和B-hPD-1/hPD-L1/hTNFR2小鼠(n= 5,6周龄，雌性)采血，分析血清中的丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。结果显示：B-hPD-1/hPD-L1/hTNFR2小鼠的检测结果与C57BL/6相似，表明人源化小鼠不影响ALT和AST水平。数值表示为平均值±SEM。

更多人源化小鼠上新

参考文献

[1] Éva S. Vanamee and Denise L. Faustman. TNFR2: A Novel Target for Cancer Immunotherapy

[2] Targeting CD73 to augment cancer immunotherapy Meejeon Roh, Derek A Wainwright, Jennifer D Wu, Yong Wan and Bin Zhang